La FDA aprueba KEYTRUDA® (pembrolizumab) para el tratamiento de pacientes con NSCLC resecable (T≥4 cm o N+) en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía

16 de octubre de 2023 7:00 p. m., hora del Este

La aprobación marca la sexta indicación de NSCLC para KEYTRUDA y se basa en el progreso de Merck en etapas más tempranas de ciertos cánceres en toda nuestra cartera de oncología.

RAHWAY, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE)--Merck (NYSE: MRK), conocido como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó KEYTRUDA, el anti-PD- 1, para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores ≥4 centímetros [cm] o ganglios positivos) en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante, y luego se continúa como agente único como Tratamiento adyuvante después de la cirugía. Con esta aprobación, KEYTRUDA tiene seis indicaciones en NSCLC, tanto en etapas metastásicas como tempranas de NSCLC.

La aprobación se basó en datos del ensayo de fase 3 KEYNOTE-671 que evaluó KEYTRUDA en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante seguido de cirugía y tratamiento adyuvante continuo con KEYTRUDA como agente único, para pacientes con NSCLC resecable en estadio II, IIIA o IIIB (N2). según la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC 8.a edición). En el estudio, el régimen KEYTRUDA demostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG), los criterios de valoración principales duales del estudio, frente al placebo neoadyuvante más quimioterapia seguida de placebo adyuvante solo. Los resultados de la EFS, que proceden del primer análisis provisional, se publicaron en junio de 2023 en el New England Journal of Medicine. Los resultados detallados de la OS se presentarán en el Congreso 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en Madrid, España, el 20 de octubre de 2023.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino, administradas como tratamiento neoadyuvante y continuadas como tratamiento adyuvante como agente único, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes de todos los tipos de tumores que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier órgano, sistema o tejido y pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente. Las reacciones adversas inmunomediadas pueden ocurrir en cualquier momento durante o después del tratamiento con KEYTRUDA, incluidas neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, nefritis, reacciones dermatológicas, rechazo de trasplantes de órganos sólidos y complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes que se enumeran aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales. La identificación y el tratamiento tempranos de las reacciones adversas inmunomediadas son esenciales para garantizar el uso seguro de KEYTRUDA (pembrolizumab). Según la gravedad de la reacción adversa, se debe suspender o suspender permanentemente KEYTRUDA y administrar corticosteroides, si corresponde. KEYTRUDA también puede causar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales. Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Para obtener más información, consulte “Información de seguridad importante seleccionada” a continuación.

"Sigue existiendo la necesidad de opciones de tratamiento para mejorar los resultados de los pacientes con estadios más tempranos de cáncer de pulmón de células no pequeñas", dijo la Dra. Heather Wakelee, investigadora principal de KEYNOTE-671, oncóloga médica torácica y profesora de medicina en la Universidad de Stanford y ex presidente de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC). “Este importante hito tiene el potencial de cambiar el paradigma de tratamiento actual para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable que mide más de cuatro centímetros o tiene afectación de los ganglios linfáticos, al ofrecer un régimen basado en inmunoterapia que ha demostrado mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia general y supervivencia libre de eventos en comparación con un régimen de placebo y quimioterapia”.

"KEYTRUDA continúa cambiando la forma en que se trata el cáncer de pulmón de células no pequeñas en enfermedades tempranas y metastásicas, independientemente de la expresión de PD-L1", dijo la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta senior y jefa de oncología en etapa avanzada y desarrollo clínico global de Merck. Laboratorios de investigación. "Esta aprobación marca un momento crucial para la comunidad del cáncer de pulmón al brindarles a ciertos pacientes con etapas más tempranas de cáncer de pulmón de células no pequeñas y a los proveedores de atención médica una nueva e importante opción de tratamiento".

La aprobación marca la sexta indicación de NSCLC para KEYTRUDA. Las otras cinco indicaciones de KEYTRUDA en NSCLC incluyen:

1) en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC no escamoso metastásico, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK;

2) en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC escamoso metastásico;

3) como agente único para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresa PD-L1 [puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1 %] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK y es estadio III donde los pacientes no son candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o metastásicos;

4) como agente único para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1%) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA; y

5) como agente único para el tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con NSCLC en estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA.

Diseño del estudio

KEYNOTE-671 es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT03425643) que evalúa KEYTRUDA en combinación con quimioterapia neoadyuvante, seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuo con KEYTRUDA (pembrolizumab) como agente único. , versus placebo más quimioterapia neoadyuvante, seguida de resección y placebo adyuvante, en pacientes con NSCLC resecable en estadio II, IIIA o IIIB (N2) según la octava edición del AJCC. Los pacientes se inscribieron independientemente de la expresión de PD-L1 en el tumor. Los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requirieron terapia sistémica dentro de los dos años posteriores al tratamiento, una condición médica que requirió inmunosupresión o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requirió esteroides no fueron elegibles. La aleatorización se estratificó por estadio (II versus III), expresión de PD-L1 del tumor (TPS ≥50% o <50%), histología (escamosa versus no escamosa) y región geográfica (Asia Oriental versus Asia no Oriental).

El estudio inscribió a 797 pacientes que fueron asignados al azar (1:1) para recibir:

El tratamiento con KEYTRUDA o placebo continuó hasta completar el tratamiento (17 ciclos), progresión de la enfermedad que impidió la cirugía definitiva, recurrencia de la enfermedad en la fase adyuvante, progresión de la enfermedad para aquellos que no se sometieron a cirugía o tuvieron una resección incompleta y entraron en la fase adyuvante, o toxicidad inaceptable. La evaluación del estado del tumor se realizó al inicio, en la semana 7 y en la semana 13 en la fase neoadyuvante y dentro de las cuatro semanas previas al inicio de la fase adyuvante. Después del inicio de la fase adyuvante, la evaluación del estado del tumor se realizó cada 16 semanas hasta el final del año 3 y luego cada seis meses. El ensayo no fue diseñado para aislar el efecto de KEYTRUDA en cada fase (neoadyuvante o adyuvante) del tratamiento.

Las principales medidas de resultado de eficacia fueron la SG y la SSC evaluada por el investigador. Las medidas de resultado de eficacia adicionales fueron la tasa de respuesta patológica completa (pCR) y la tasa de respuesta patológica mayor (mPR) evaluadas mediante una revisión patológica independiente ciega (BIPR).

El ochenta y uno por ciento de los pacientes en el grupo de KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino tuvieron una cirugía definitiva en comparación con el 76% de los pacientes en el grupo de placebo en combinación con quimioterapia que contiene platino.

Sobre el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Solo en 2020, hubo más de 2,2 millones de casos nuevos y aproximadamente 1,8 millones de muertes por cáncer de pulmón en todo el mundo. El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 81% de todos los casos. En EE.UU., la tasa de supervivencia general a cinco años para los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón es del 25%, lo que supone una mejora del 21% respecto a los últimos cinco años. Las mejores tasas de supervivencia se deben, en parte, a los avances en los procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, así como a la introducción de nuevas terapias. Sin embargo, el cribado y la detección temprana siguen siendo una importante necesidad insatisfecha, ya que el 44% de los casos de cáncer de pulmón no se detectan hasta que están avanzados. Sólo el 5,8% de las personas en los EE. UU. que son elegibles se sometieron a pruebas de detección de cáncer de pulmón.

Acerca de la investigación de Merck en cáncer de pulmón

Merck está avanzando en investigaciones destinadas a transformar la forma en que se trata el cáncer de pulmón, con el objetivo de mejorar los resultados para los pacientes afectados por esta enfermedad mortal. A través de casi 200 ensayos clínicos que evaluaron a más de 36.000 pacientes en todo el mundo, Merck está a la vanguardia de la investigación del cáncer de pulmón. En NSCLC, KEYTRUDA (pembrolizumab) tiene seis indicaciones aprobadas en EE. UU. (consulte las indicaciones a continuación) y está aprobado para enfermedad avanzada en más de 95 países. Entre los esfuerzos de investigación de Merck se encuentran ensayos centrados en evaluar KEYTRUDA en etapas tempranas del cáncer de pulmón, así como en identificar nuevas combinaciones y coformulaciones con KEYTRUDA.

Acerca del programa clínico de cáncer en etapa temprana de Merck

Detectar el cáncer en una etapa más temprana puede brindar a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Muchos cánceres se consideran más tratables y potencialmente curables en su etapa más temprana de la enfermedad. Basándose en el sólido conocimiento del papel de KEYTRUDA en cánceres en etapas avanzadas, Merck está estudiando KEYTRUDA en estados patológicos más tempranos, con aproximadamente 20 estudios de registro en curso en múltiples tipos de cáncer.

Acerca de la inyección de KEYTRUDA® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA es una terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1) que funciona aumentando la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las sanas.

Merck tiene el programa de investigación clínica en inmunooncología más grande de la industria. Actualmente hay más de 1600 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de cánceres y entornos de tratamiento. El programa clínico KEYTRUDA busca comprender el papel de KEYTRUDA en los cánceres y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

Indicaciones seleccionadas de KEYTRUDA® (pembrolizumab) en los EE. UU.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

KEYTRUDA, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC escamoso metastásico.

KEYTRUDA (pembrolizumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresa PD-L1 [puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1%] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin EGFR o ALK aberraciones tumorales genómicas, y es:

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1%) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos) en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado como tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con NSCLC en estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA.

Consulte las indicaciones adicionales seleccionadas para KEYTRUDA en los EE. UU. después de la Información de seguridad importante seleccionada

Información de seguridad importante seleccionada para KEYTRUDA

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal que pertenece a una clase de fármacos que se unen al PD-1 o al PD-L1, bloqueando la vía PD-1/PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmune, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica y inducir reacciones adversas inmunomediadas. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos, pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de iniciar el tratamiento o después de suspenderlo. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes que se enumeran aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Vigile estrechamente a los pacientes para detectar síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para los pacientes con TNBC tratados con KEYTRUDA en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio del estudio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

Suspender o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si KEYTRUDA requiere interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlan con terapia con corticosteroides.

Neumonitis inmunomediada

KEYTRUDA (pembrolizumab) puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4% (94/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones mortales (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (1,3%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59% de los 94 pacientes.

Se produjo neumonitis en el 8 % (31/389) de los pacientes adultos con LHc que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluidos los grados 3-4 en el 2,3 % de los pacientes. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 2 días a 53 meses). Las tasas de neumonitis fueron similares en pacientes con y sin radiación torácica previa. La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en el 5,4% (21) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 42 % interrumpió KEYTRUDA, el 68 % suspendió KEYTRUDA y el 77 % tuvo resolución.

Se produjo neumonitis en el 7% (41/580) de los pacientes adultos con NSCLC resecado que recibieron KEYTRUDA como agente único para el tratamiento adyuvante del NSCLC, incluyendo fatal (0,2%), Grado 4 (0,3%) y Grado 3 (1%). Reacciones adversas. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 1 día a 2,3 meses). La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en 26 (4,5%) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 54 % interrumpió KEYTRUDA, el 63 % suspendió KEYTRUDA y el 71 % tuvo resolución.

Colitis inmunomediada

KEYTRUDA puede causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha informado infección/reactivación de citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. Se produjo colitis inmunomediada en el 1,7% (48/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (0,4%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 69% (33/48); Se requirió tratamiento inmunosupresor adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes.

Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada

KEYTRUDA como agente único

KEYTRUDA (pembrolizumab) puede causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7% (19/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; Se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA (pembrolizumab) en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

KEYTRUDA con axitinib

KEYTRUDA en combinación con axitinib puede causar toxicidad hepática. Controle las enzimas hepáticas antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Considere la posibilidad de realizar un seguimiento con mayor frecuencia en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En caso de enzimas hepáticas elevadas, interrumpa KEYTRUDA y axitinib, y considere administrar corticosteroides según sea necesario. Con la combinación de KEYTRUDA y axitinib, se observaron aumentos de alanina aminotransferasa (ALT) (20%) y de aspartato aminotransferasa (AST) (13%) de grado 3 y 4 con mayor frecuencia en comparación con KEYTRUDA solo. El cincuenta y nueve por ciento de los pacientes con ALT elevada recibieron corticosteroides sistémicos. En pacientes con ALT ≥3 veces el límite superior normal (LSN) (grados 2 a 4, n = 116), la ALT se resolvió a grados 0 a 1 en el 94 %. Entre los 92 pacientes que fueron reexpuestos a KEYTRUDA (n=3) o axitinib (n=34) administrados como agente único o con ambos (n=55), se observó recurrencia de ALT ≥3 veces el LSN en 1 paciente que recibió KEYTRUDA. , 16 pacientes recibieron axitinib y 24 pacientes recibieron ambos. Todos los pacientes con una recurrencia de ALT ≥3 LSN se recuperaron posteriormente del evento.

Endocrinopatías inmunomediadas

Insuficiencia suprarrenal

KEYTRUDA puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para Grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8% (22/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,3%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y la suspensión en el 0,3% (8) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

hipofisitis

KEYTRUDA puede causar hipofisitis mediada por el sistema inmunológico. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal según lo indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo hipofisitis en el 0,6% (17/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,2%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA (pembrolizumab) en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

Trastornos de la tiroides

KEYTRUDA puede causar trastornos tiroideos mediados por el sistema inmunológico. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Iniciar el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instaurar un tratamiento médico del hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA (pembrolizumab), incluido el grado 2 (0,3 %). Ninguno se suspendió, pero KEYTRUDA se suspendió en <0,1 % (1) de los pacientes.

Se produjo hipertiroidismo en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (0,8 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (2) y a la suspensión en el 0,3% (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y a la suspensión en el 0,5% (14) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, y ocurrió en el 16% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 389 pacientes adultos con LHc (17%) que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluido el hipotiroidismo de Grado 1 (6,2%) y Grado 2 (10,8%). La incidencia de hipertiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 11% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante, incluido el hipertiroidismo de Grado 3 (0,2%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 22 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante (KEYNOTE-091), incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3 %).

Diabetes Mellitus (DM) Tipo 1, Que Puede Presentarse Con Cetoacidosis Diabética

Vigile a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. La DM tipo 1 se produjo en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. Condujo a la interrupción permanente en <0,1% (1) y a la suspensión de KEYTRUDA en <0,1% (1) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

KEYTRUDA puede causar nefritis inmunomediada. Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,3% (9/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (3) y la suspensión en el 0,1 % (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

KEYTRUDA (pembrolizumab) puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Con los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4 % (38/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 3 (1 %) y Grado 2 (0,1 %). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones llevaron a la interrupción permanente en el 0,1 % (2) y a la suspensión de KEYTRUDA en el 0,6 % (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA (pembrolizumab) después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79% de los 38 pacientes.

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron KEYTRUDA o se informaron con el uso de otros tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales por algunas de estas reacciones adversas. Cardíaco/Vascular: Miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida insuficiencia renal), artritis (1,5%), polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Hematológico/Inmune: Anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido.

Reacciones relacionadas con la infusión

KEYTRUDA puede causar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, que se han informado en el 0,2 % de 2799 pacientes que recibieron KEYTRUDA. Vigile los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión en caso de reacciones de Grado 1 o 2. Para reacciones de Grado 3 o 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente KEYTRUDA.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben TCMH alogénico antes o después de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre el tratamiento anti-PD-1/PD-L1 y el TCMH alogénico. Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de estas complicaciones e intervenga con prontitud. Considere el beneficio versus los riesgos de usar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un TCMH alogénico.

Mayor mortalidad en pacientes con mieloma múltiple

En ensayos en pacientes con mieloma múltiple, la adición de KEYTRUDA (pembrolizumab) a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de ensayos controlados.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA (pembrolizumab) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres en edad fértil, verifique el estado de embarazo antes de iniciar KEYTRUDA y aconséjeles que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas

En KEYNOTE-006, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 9 % de 555 pacientes con melanoma avanzado; Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente en más de un paciente fueron colitis (1,4%), hepatitis autoinmune (0,7%), reacción alérgica (0,4%), polineuropatía (0,4%) e insuficiencia cardíaca (0,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron fatiga (28%), diarrea (26%), erupción cutánea (24%) y náuseas (21%).

En KEYNOTE-054, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio III, KEYTRUDA se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 14 % de 509 pacientes; las más comunes (≥1%) fueron neumonitis (1,4%), colitis (1,2%) y diarrea (1%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 25% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. La reacción adversa más común (≥20%) con KEYTRUDA fue diarrea (28%). En KEYNOTE-716, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC fueron similares a las que ocurrieron en 1011 pacientes con melanoma en estadio III de KEYNOTE-054.

En KEYNOTE-189, cuando se administró KEYTRUDA con pemetrexed y quimioterapia con platino en NSCLC no escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 20 % de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron náuseas (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

En KEYNOTE-407, cuando KEYTRUDA se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas en NSCLC escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15 % de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47 % frente a 36 %) y neuropatía periférica (31 % frente a 25 %) en KEYTRUDA (pembrolizumab) y brazo de quimioterapia en comparación con el brazo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

En KEYNOTE-042, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía (7%), neumonitis (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) y derrame pleural (2,2%). La reacción adversa más común (≥20%) fue fatiga (25%).

En KEYNOTE-010, se suspendió la monoterapia con KEYTRUDA debido a reacciones adversas en el 8 % de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron disminución del apetito (25%), fatiga (25%), disnea (23%) y náuseas (20%).

En KEYNOTE-671, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron KEYTRUDA (pembrolizumab) en combinación con quimioterapia que contiene platino, administrada como tratamiento neoadyuvante y continuada como tratamiento adyuvante como agente único, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes en otros estudios clínicos. ensayos en todos los tipos de tumores que reciben KEYTRUDA en combinación con quimioterapia.

Las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, irritación de las mucosas. inflamación, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia e insomnio.

En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-671, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contenía platino como tratamiento neoadyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 34 % de 396 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía (4,8%), embolia pulmonar (3,3%) y anemia (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,3% de los pacientes, incluida muerte por causa desconocida (0,8%), sepsis (0,3%) y enfermedad pulmonar inmunomediada (0,3%). La interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio debido a una reacción adversa ocurrió en el 18% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino; Las reacciones adversas más frecuentes (>=1%) que llevaron a la interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio fueron lesión renal aguda (1,8%), enfermedad pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) y neumonía (1,3%).

De los pacientes tratados con KEYTRUDA que recibieron tratamiento neoadyuvante, el 6 % de 396 pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la cancelación de la cirugía en el grupo de KEYTRUDA fue enfermedad pulmonar intersticial (1%).

En la fase adyuvante de KEYNOTE-671, cuando se administró KEYTRUDA (pembrolizumab) como agente único como tratamiento adyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 14 % de 290 pacientes. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía (3,4%). Se produjo una reacción adversa fatal de hemorragia pulmonar. La interrupción permanente de KEYTRUDA debido a una reacción adversa ocurrió en el 12% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único, administrado como tratamiento adyuvante; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron diarrea (1,7%), enfermedad pulmonar intersticial (1,4%), aumento de AST (1%) y dolor musculoesquelético (1%).

Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-091 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes con NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único, con la excepción de hipotiroidismo (22%), hipertiroidismo (11%) y neumonitis (7%). Se produjeron dos reacciones fatales de miocarditis.

En KEYNOTE-048, se suspendió la monoterapia con KEYTRUDA debido a eventos adversos en el 12 % de 300 pacientes con HNSCC; Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción permanente fueron sepsis (1,7%) y neumonía (1,3%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (33%), estreñimiento (20%) y sarpullido (20%).

En KEYNOTE-048, cuando se administró KEYTRUDA (pembrolizumab) en combinación con platino (cisplatino o carboplatino) y quimioterapia FU, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 16 % de 276 pacientes con HNSCC. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonía (2,5%), neumonitis (1,8%) y shock séptico (1,4%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron náuseas (51%), fatiga (49%), estreñimiento (37%), vómitos (32%), inflamación de las mucosas (31%), diarrea (29%), disminución del apetito. (29%), estomatitis (26%) y tos (22%).

En KEYNOTE-012, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 17 % de 192 pacientes con HNSCC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía, disnea, estado de confusión, vómitos, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga, disminución del apetito y disnea. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con HNSCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de edema facial e hipotiroidismo nuevo o que empeora.

En KEYNOTE-204, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 14 % de 148 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; esos ≥1% fueron neumonitis, neumonía, pirexia, miocarditis, lesión renal aguda, neutropenia febril y sepsis. Tres pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 2 por complicaciones después de un TCMH alogénico y 1 por causa desconocida. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron infección del tracto respiratorio superior (41%), dolor musculoesquelético (32%), diarrea (22%) y pirexia, fatiga, erupción cutánea y tos (20% cada una).

En KEYNOTE-087, se suspendió KEYTRUDA (pembrolizumab) debido a reacciones adversas en el 5 % de 210 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 16% de los pacientes; esos ≥1% fueron neumonía, neumonitis, pirexia, disnea, EICH y herpes zoster. Dos pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 1 por EICH después de un TCMH alogénico posterior y 1 por shock séptico. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (26%), pirexia (24%), tos (24%), dolor musculoesquelético (21%), diarrea (20%) y erupción cutánea (20%).

En KEYNOTE-170, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 53 pacientes con PMBCL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de los pacientes e incluyeron arritmia (4%), taponamiento cardíaco (2%), infarto de miocardio (2%), derrame pericárdico (2%) y pericarditis (2%). Seis (11%) pacientes murieron dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (30%), infección del tracto respiratorio superior y pirexia (28% cada una), tos (26%), fatiga (23%) y disnea (21%).

En KEYNOTE-869, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin a pacientes con CU localmente avanzada o mUC y que no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino (n = 121), se produjeron reacciones adversas fatales en el 5% de los pacientes, incluida sepsis ( 1,6%), dermatitis ampollosa (0,8%), miastenia gravis (0,8%) y neumonitis (0,8%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin; las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes fueron lesión renal aguda (7%), infección del tracto urinario (7%), urosepsis (5%), hematuria (3,3%), neumonía (3,3%), neumonitis (3,3%). , sepsis (3,3%), anemia (2,5%), diarrea (2,5%), hipotensión (2,5%), miastenia gravis (2,5%), miositis (2,5%) y retención urinaria (2,5%). La interrupción permanente de KEYTRUDA (pembrolizumab) se produjo en el 32% de los pacientes. Las reacciones adversas más comunes (≥2%) que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (5%), neuropatía periférica (5%), erupción cutánea (3,3%) y miastenia gravis (2,5%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con enfortumab vedotin fueron erupción (71%), neuropatía periférica (65%), fatiga (60%), alopecia (52%), pérdida de peso ( 48%), diarrea (45%), prurito (40%), disminución del apetito (38%), náuseas (36%), disgeusia (35%), infección del tracto urinario (30%), estreñimiento (27%), periférico. edema (26%), ojo seco (25%), mareos (23%), artralgia (23%) y piel seca (21%).

En KEYNOTE-052, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 370 pacientes con CU localmente avanzada o mUC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 42% de los pacientes; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, hematuria, lesión renal aguda, neumonía y urosepsis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (24%), disminución del apetito (22%), estreñimiento (21%), erupción cutánea (21%) y diarrea (20%).

En KEYNOTE-045, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 266 pacientes con CU localmente avanzada o mUC. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,9%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes tratados con KEYTRUDA; esos ≥2% fueron infección del tracto urinario, neumonía, anemia y neumonitis. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (32%), prurito (23%), disminución del apetito (21%), náuseas (21%) y erupción cutánea. (20%).

En KEYNOTE-057, se suspendió KEYTRUDA (pembrolizumab) debido a reacciones adversas en el 11 % de 148 pacientes con NMIBC de alto riesgo. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,4%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 28% de los pacientes; aquellos ≥2% fueron neumonía (3%), isquemia cardíaca (2%), colitis (2%), embolia pulmonar (2%), sepsis (2%) e infección del tracto urinario (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (29%), diarrea (24%) y sarpullido (24%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MSI-H o dMMR CRC fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-158 y KEYNOTE-164, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer MSI-H o dMMR fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

En KEYNOTE-811, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contenía fluoropirimidina y platino, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 6 % de 217 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UEG localmente avanzado irresecable o metastásico HER2+. La reacción adversa más común que provocó la interrupción permanente fue neumonitis (1,4%). En el grupo de KEYTRUDA versus placebo, hubo una diferencia de ≥5 % de incidencia entre los pacientes tratados con KEYTRUDA versus el tratamiento estándar para la diarrea (53 % versus 44 %) y náuseas (49 % versus 44 %).

Las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA (pembrolizumab) en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, irritación periférica. neuropatía, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia e insomnio.

En KEYNOTE-590, cuando se administró KEYTRUDA con cisplatino y fluorouracilo a pacientes con carcinoma de esófago o GEJ (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UEG) metastásico o localmente avanzado que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, se suspendió KEYTRUDA. debido a reacciones adversas en el 15% de 370 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA (≥1%) fueron neumonitis (1,6%), lesión renal aguda (1,1%) y neumonía (1,1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron náuseas (67%), fatiga (57%), disminución del apetito (44%), estreñimiento (40%), diarrea (36%), vómitos ( 34%), estomatitis (27%) y pérdida de peso (24%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer de esófago que recibieron KEYTRUDA como monoterapia fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-826, cuando se administró KEYTRUDA (pembrolizumab) en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y carboplatino, con o sin bevacizumab (n=307), a pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico de primera línea, independientemente del tumor. Expresión de PD-L1 que no habían sido tratados con quimioterapia, excepto cuando se usaba simultáneamente como agente radiosensibilizante, se produjeron reacciones adversas fatales en el 4,6% de los pacientes, incluidos 3 casos de hemorragia, 2 casos cada uno de sepsis y debido a causas desconocidas, y 1 caso de cada uno de infarto agudo de miocardio, encefalitis autoinmune, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, fractura de fémur con embolia pulmonar perioperatoria, perforación intestinal e infección pélvica. Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab; aquellos ≥3% fueron neutropenia febril (6,8%), infección del tracto urinario (5,2%), anemia (4,6%) y lesión renal aguda y sepsis (3,3% cada una).

KEYTRUDA se suspendió en el 15% de los pacientes debido a reacciones adversas. La reacción adversa más común que resultó en la interrupción permanente (≥1%) fue colitis (1%).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA, quimioterapia y bevacizumab (n=196), las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (62%), alopecia (58%), anemia (55%), fatiga/astenia ( 53%), náuseas y neutropenia (41% cada uno), diarrea (39%), hipertensión y trombocitopenia (35% cada uno), estreñimiento y artralgia (31% cada uno), vómitos (30%), infección del tracto urinario (27%) , erupción (26%), leucopenia (24%), hipotiroidismo (22%) y disminución del apetito (21%).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron neuropatía periférica (58%), alopecia (56%), fatiga (47%), náuseas (40%), diarrea (36%), estreñimiento (28%), artralgia (27%), vómitos (26%), hipertensión e infección del tracto urinario (24% cada uno) y erupción cutánea (22%).

En KEYNOTE-158, se suspendió KEYTRUDA (pembrolizumab) debido a reacciones adversas en el 8% de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente tratado previamente. Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las más frecuentes incluyeron anemia (7%), fístula, hemorragia e infecciones [excepto infecciones del tracto urinario] (4,1% cada una). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (43%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea (23%), dolor y dolor abdominal (22% cada uno) y disminución del apetito (21%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CHC fueron generalmente similares a las de pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de ascitis (8 % Grados 3-4) y hepatitis inmunomediada (2,9 %). . Las anomalías de laboratorio (grados 3 y 4) que ocurrieron con mayor incidencia fueron elevación de AST (20%), ALT (9%) e hiperbilirrubinemia (10%).

En KEYNOTE-017 y KEYNOTE-913, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CCM (n=105) fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

En KEYNOTE-426, cuando se administró KEYTRUDA (pembrolizumab) en combinación con axitinib, se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,3 % de 429 pacientes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 40% de los pacientes, las más frecuentes (≥1%) fueron hepatotoxicidad (7%), diarrea (4,2%), lesión renal aguda (2,3%), deshidratación (1%) y neumonitis (1%). ). La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 31% de los pacientes; KEYTRUDA solo (13%), axitinib solo (13%) y la combinación (8%); los más comunes fueron hepatotoxicidad (13%), diarrea/colitis (1,9%), lesión renal aguda (1,6%) y accidente cerebrovascular (1,2%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron diarrea (56%), fatiga/astenia (52%), hipertensión (48%), hepatotoxicidad (39%), hipotiroidismo (35%), disminución del apetito (30%), eritrodisestesia palmar-plantar (28%), náuseas (28%), estomatitis/inflamación de las mucosas (27%), disfonía (25%), erupción cutánea (25%), tos (21%) y estreñimiento (21%).

En KEYNOTE-564, cuando KEYTRUDA se administró como agente único para el tratamiento adyuvante del carcinoma de células renales, se produjeron reacciones adversas graves en el 20 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las reacciones adversas graves (≥1%) fueron lesión renal aguda, insuficiencia suprarrenal, neumonía, colitis y cetoacidosis diabética (1% cada una). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,2%, incluido 1 caso de neumonía. La interrupción de KEYTRUDA debido a reacciones adversas ocurrió en el 21% de 488 pacientes; los más comunes (≥1%) fueron aumento de ALT (1,6%), colitis (1%) e insuficiencia suprarrenal (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron dolor musculoesquelético (41%), fatiga (40%), erupción cutánea (30%), diarrea (27%), prurito (23%) e hipotiroidismo (21%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con carcinoma endometrial MSI-H o dMMR que recibieron KEYTRUDA como agente único fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer TMB-H fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cSCC recurrente o metastásico o cSCC localmente avanzado fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA (pembrolizumab) como monoterapia.

En KEYNOTE-522, cuando KEYTRUDA se administró con quimioterapia neoadyuvante (carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida) seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuo con KEYTRUDA como agente único (n=778) a pacientes con diagnóstico reciente, no tratados previamente , TNBC en etapa temprana de alto riesgo, se produjeron reacciones adversas fatales en el 0,9% de los pacientes, incluyendo 1 de cada uno de crisis suprarrenal, encefalitis autoinmune, hepatitis, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar y sepsis en asociación con síndrome de disfunción orgánica múltiple e infarto de miocardio. . Se produjeron reacciones adversas graves en el 44 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; aquellos ≥2% fueron neutropenia febril (15%), pirexia (3,7%), anemia (2,6%) y neutropenia (2,2%). KEYTRUDA se suspendió en el 20% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes (≥1%) que resultaron en la interrupción permanente fueron aumento de ALT (2,7%), aumento de AST (1,5%) y erupción cutánea (1%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (70%), náuseas (67%), alopecia (61%), erupción cutánea (52%), estreñimiento (42%), diarrea y neuropatía periférica ( 41% cada uno), estomatitis (34%), vómitos (31%), dolor de cabeza (30%), artralgia (29%), pirexia (28%), tos (26%), dolor abdominal (24%), disminución del apetito. (23%), insomnio (21%) y mialgia (20%).

En KEYNOTE-355, cuando se administraron KEYTRUDA (pembrolizumab) y quimioterapia (paclitaxel, paclitaxel unido a proteínas o gemcitabina y carboplatino) a pacientes con TNBC metastásico o irresecable localmente recurrente que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el entorno metastásico (n = 596), se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,5 % de los pacientes, incluido paro cardiorrespiratorio (0,7 %) y shock séptico (0,3 %). Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia; las reacciones graves en ≥2% fueron neumonía (2,9%), anemia (2,2%) y trombocitopenia (2%). KEYTRUDA se suspendió en el 11% de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes que resultaron en la interrupción permanente (≥1%) fueron aumento de ALT (2,2%), aumento de AST (1,5%) y neumonitis (1,2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga (48%), náuseas (44%), alopecia (34%), diarrea y estreñimiento (28% cada uno), vómitos y sarpullido ( 26% cada uno), tos (23%), disminución del apetito (21%) y dolor de cabeza (20%).

Lactancia

Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en niños amamantados, se recomienda a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

Uso pediátrico

En KEYNOTE-051, a 173 pacientes pediátricos (65 pacientes pediátricos de 6 meses a menos de 12 años y 108 pacientes pediátricos de 12 a 17 años) se les administró KEYTRUDA 2 mg/kg cada 3 semanas. La duración media de la exposición fue de 2,1 meses (rango: 1 día a 25 meses).

Las reacciones adversas que ocurrieron con una tasa ≥10% mayor en pacientes pediátricos en comparación con adultos fueron pirexia (33%), leucopenia (31%), vómitos (29%), neutropenia (28%), dolor de cabeza (25%), dolor abdominal dolor (23%), trombocitopenia (22%), anemia (17%), disminución del recuento de linfocitos (13%) y disminución del recuento de glóbulos blancos (11%).

Indicaciones adicionales de KEYTRUDA (pembrolizumab) en los EE. UU.

Melanoma

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (a partir de 12 años) con melanoma en estadio IIB, IIC o III después de una resección completa.

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

KEYTRUDA (pembrolizumab), en combinación con platino y fluorouracilo (FU), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés) metastásico o irresecable y recurrente.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC metastásico o recurrente irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 [puntuación positiva combinada (CPS) ≥1] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con HNSCC recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia que contiene platino.

Linfoma de Hodgkin clásico

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con LHc refractario o LHc que ha recaído después de 2 o más líneas de tratamiento.

Linfoma primario mediastínico de células B grandes

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario, o que han recaído después de 2 o más líneas de tratamiento previas. KEYTRUDA no se recomienda para el tratamiento de pacientes con PMBCL que requieren terapia citorreductora urgente.

Carcinoma urotelial

KEYTRUDA, en combinación con enfortumab vedotin, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CUm) localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para quimioterapia que contenga cisplatino.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial (CUm) localmente avanzado o metastásico:

KEYTRUDA (pembrolizumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) de alto riesgo y que no responde al bacilo de Calmette-Guérin (BCG), con carcinoma in situ (CIS) con o sin tumores papilares que no son elegibles para o han elegido no someterse a una cistectomía.

Cáncer con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de desajustes

KEYTRUDA (pembrolizumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos irresecables o metastásicos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR), según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, que han progresado después de tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites elevada o deficiencia en la reparación de desajustes

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) MSI-H o dMMR irresecable o metastásico según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

Cáncer gástrico

KEYTRUDA, en combinación con trastuzumab, quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2 positivo, metastásico o irresecable localmente avanzado.

Cáncer de esófago

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de esófago o de unión gastroesofágica (UEG) localmente avanzado o metastásico (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UEG) que no es susceptible de resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva:

Cáncer de cuello uterino

KEYTRUDA, en combinación con quimioterapia, con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

Carcinoma hepatocelular

KEYTRUDA (pembrolizumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que han sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

Carcinoma de células de Merkel

KEYTRUDA (pembrolizumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con carcinoma de células de Merkel (CCM) localmente avanzado o metastásico recurrente.

Carcinoma de células renales

KEYTRUDA, en combinación con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con CCR con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia después de una nefrectomía o después de una nefrectomía y resección de lesiones metastásicas.

Carcinoma de endometrio

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma endometrial avanzado que es MSI-H o dMMR, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que tienen progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica previa en cualquier entorno y no son candidatos. para cirugía curativa o radiación.

Cáncer con alta carga mutacional tumoral

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos irresecables o metastásicos con carga mutacional tumoral alta (TMB-H) [≥10 mutaciones/megabase], según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, que han progresado después del tratamiento previo. y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. No se ha establecido la seguridad y eficacia de KEYTRUDA en pacientes pediátricos con cánceres del sistema nervioso central TMB-H.

Carcinoma cutáneo de células escamosas

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) recurrente o metastásico o cSCC localmente avanzado que no es curable mediante cirugía o radiación.

Cáncer de mama triple negativo

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano de alto riesgo en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

KEYTRUDA (pembrolizumab), en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes con TNBC metastásico o irresecable localmente recurrente cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA.

Acerca del programa de acceso de Merck para KEYTRUDA

En Merck, estamos comprometidos a apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer. Merck ofrece múltiples programas para ayudar a los pacientes apropiados a quienes se les receta KEYTRUDA a tener acceso a nuestra terapia anti-PD-1. El programa Merck Access brinda apoyo de reembolso para pacientes que reciben KEYTRUDA (pembrolizumab), incluida información para ayudar con los costos de bolsillo y asistencia con copagos para pacientes elegibles. Hay más información disponible llamando al 855-257-3932 o visitando https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/.

Acerca del programa de apoyo al paciente de Merck para KEYTRUDA

Merck se compromete a ayudar a brindar apoyo a los pacientes y a sus cuidadores durante todo su tratamiento con KEYTRUDA. El programa de apoyo al paciente KEY+YOU proporciona una variedad de recursos y apoyo. Para obtener más información y registrarse, los pacientes elegibles pueden llamar al 85-KEYTRUDA (855-398-7832) o visitar www.keytruda.com.

El enfoque de Merck en el cáncer

Nuestro objetivo es traducir la ciencia innovadora en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En Merck, el potencial de brindar nueva esperanza a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso. Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, Merck se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos prometedores en oncología con potencial para mejorar el tratamiento de cánceres avanzados. Para obtener más información sobre nuestros ensayos clínicos de oncología, visite www.merck.com/clinicaltrials.

Acerca de Merck

En Merck, conocido como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, estamos unidos en torno a nuestro propósito: utilizamos el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Durante más de 130 años, hemos llevado esperanza a la humanidad mediante el desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la principal empresa biofarmacéutica de investigación intensiva del mundo y hoy estamos a la vanguardia de la investigación para ofrecer soluciones de salud innovadoras que avancen en la prevención y el tratamiento de enfermedades en personas y animales. Fomentamos una fuerza laboral global diversa e inclusiva y operamos de manera responsable todos los días para permitir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para obtener más información, visite www.merck.com y conéctese con nosotros en Twitter, Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.

Declaración prospectiva de Merck & Co., Inc., Rahway, Nueva Jersey, EE. UU.

Este comunicado de prensa de Merck & Co., Inc., Rahway, Nueva Jersey, EE. UU. (la “compañía”) incluye “declaraciones prospectivas” en el sentido de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de EE. UU. de 1995. Las declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la dirección de la empresa y están sujetas a riesgos e incertidumbres importantes. No puede haber garantías con respecto a los candidatos a gasoductos de que recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o que demostrarán ser exitosos comercialmente. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres, los resultados reales pueden diferir materialmente de los establecidos en las declaraciones prospectivas.

Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, las condiciones generales de la industria y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones de los tipos de interés y del tipo de cambio; el impacto del brote mundial de la nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19); el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación de atención médica en los Estados Unidos e internacionalmente; tendencias globales hacia la contención de los costos de atención médica; avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; desafíos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de aprobación regulatoria; la capacidad de la empresa para predecir con precisión las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en la fabricación; inestabilidad financiera de las economías internacionales y riesgo soberano; dependencia de la eficacia de las patentes de la empresa y otras protecciones para productos innovadores; y la exposición a litigios, incluidos litigios sobre patentes y/o acciones regulatorias.

La empresa no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo. Los factores adicionales que podrían causar que los resultados difieran materialmente de los descritos en las declaraciones prospectivas se pueden encontrar en el Informe Anual de la compañía en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2022 y en otras presentaciones de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. (SEC) disponible en el sitio de Internet de la SEC (www.sec.gov).

Consulte la Información de prescripción de KEYTRUDA (pembrolizumab) en http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf y la Guía de medicamentos de KEYTRUDA en http://www.merck.com/product /usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf.

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